3 роҳи ҷолибе, ки химикҳо имсол пайвастагиҳоро сохтанд
аз ҷониби Бетани Халфорд
ФЕРМЕНТҲОИ ТАҲИЯ ШУДА ОБИЛГАДҲОИ БИАРИЛРО СОХТМАНД
Схема, ки пайвастагии биарилро бо фермент катализатор нишон медиҳад.
Химикҳо молекулаҳои биарилро истифода мебаранд, ки дорои гурӯҳҳои арилӣ бо як пайванди ягона ба ҳам пайвастанд, ҳамчун лигандҳои хиралӣ, блокҳои сохтмонӣ ва доруворӣ.Аммо сохтани мотиви биарил бо реаксияҳои металлӣ катализшуда, аз қабили пайвандҳои кросс-сузуки ва Негиши, одатан барои сохтани шарикони пайваст якчанд қадамҳои синтетикиро талаб мекунад.Ғайр аз он, ин реаксияҳои катализшудаи металлӣ ҳангоми сохтани биарилҳои калон суст мешаванд.Аз қобилияти ферментҳо барои катализ кардани реаксияҳо илҳом гирифта, гурӯҳе бо роҳбарии Донишгоҳи Мичиган Элисон Р.Ҳ. Нараян эволютсияи равонашударо барои эҷоди як ферменти цитохромии P450 истифода бурд, ки молекулаи биарилро тавассути пайвастшавии оксидшавии пайвандҳои хушбӯйи карбон ва гидроген месозад.Фермент молекулаҳои хушбӯйро ба ҳам мепайвандад, то як стереоизомерро дар атрофи пайванд бо гардиши монеа эҷод кунад (нишон дода шудааст).Муҳаққиқон фикр мекунанд, ки ин равиши биокаталитикӣ метавонад як табдили нон ва равған барои сохтани пайвандҳои биарилӣ шавад (Nature 2022, DOI: 10.1038/s41586-021-04365-7).
РЕЦЕПТ БАРОИ АМИНХОИ САЧУМБА БА КАМЕ НАМАК ТАКЯ МЕКУНАНД
Схема реаксияеро нишон медиҳад, ки аминҳои сеюмро аз аминҳои дуюмдараҷа месозад.
Омезиши катализаторҳои металлҳои аз электрон гурусна бо аминҳои аз электрон бой одатан катализаторҳоро мекушад, бинобар ин реагентҳои металлиро барои сохтани аминҳои сеюм аз аминҳои дуюм истифода бурдан мумкин нест.М. Кристина Уайт ва ҳамкорони Донишгоҳи Иллинойс Урбана-Шампейн фаҳмиданд, ки агар онҳо ба дорухатҳои реактивии худ каме маззаи шӯр илова кунанд, ин мушкилотро ҳал карда метавонанд.Бо табдил додани аминҳои дуюмдараҷа ба намаки аммоний, химикҳо дарёфтанд, ки онҳо метавонанд ин пайвастагиҳоро бо олефинҳои терминалӣ, оксидант ва катализатори сулфоксиди палладий реаксия карда, аминҳои сершумори сеюмро бо гурӯҳҳои гуногуни функсионалӣ эҷод кунанд (мисол нишон дода шудааст).Химикҳо реаксияро барои сохтани доруҳои антипсихотикии Abilify ва Semap ва табдил додани доруҳои мавҷуда, ки аминҳои дуюмдараҷа мебошанд, ба монанди антидепрессант Prozac, ба аминҳои сеюм, нишон доданд, ки чӣ тавр химикҳо метавонанд аз доруҳои мавҷуда доруҳои нав созанд (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abn8382).
АЗАРЕНЕС КАРДАНИ КАРБОДРО ШУД
Схема як хинолини N-оксиди ба N-ацилиндол табдилёфтаро нишон медиҳад.
Имсол химикхо ба репертуари тахрири молекулярй, ки реаксияхое мебошанд, ки ба ядрои молекулахои мураккаб тагьирот медароранд, илова карданд.Дар як мисол, муҳаққиқон трансформатсияеро таҳия карданд, ки рӯшноӣ ва кислотаро барои буридани як карбон аз азаренҳои шаш узви дар хинолин N-оксидҳо барои ба вуҷуд овардани N-ацилиндолҳо бо ҳалқаҳои панҷ узв истифода бурданд (мисол нишон дода шудааст).Реаксия, ки аз ҷониби химикҳои гурӯҳи Марк Д. Левин дар Донишгоҳи Чикаго таҳия шудааст, ба реаксия асос ёфтааст, ки лампаи симобро дар бар мегирад, ки дарозии мавҷҳои нурро хомӯш мекунад.Левин ва ҳамкасбон дарёфтанд, ки истифодаи диодҳои рӯшноӣ, ки рӯшноӣ дар 390 нм мебарорад, ба онҳо назорати беҳтар медиҳад ва ба онҳо имкон медиҳад, ки реаксияро барои оксидҳои хинолини N-умумӣ кунанд.Реаксияи нав ба молекуласозон роҳи азнавсозии ядроҳои пайвастагиҳои мураккабро медиҳад ва метавонад ба кимиёҳои доруворӣ дар васеъ кардани китобхонаҳои номзадҳои маводи мухаддир кӯмак кунад (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abo4282).
Вақти интишор: Декабр-19-2022